The Witches เล่าเรื่องโลกใบหนึ่งที่มีแม่มดร้ายอยู่ทั่วโลก โดยอุปนิสัยของแม่มดนั้นจะเกลียดเด็ก ทำให้มีแม่มดรวมกลุ่มกันและหาวิธีสาปเด็กให้กลายเป็นสัตว์ต่างๆ แต่แล้วกลุ่มแม่มดที่เพิ่งคิดค้นยาสาปให้เด็กกลายเป็นหนูต้องมาเจอกับ ยายและหลานคู่หนึ่ง ซึ่งผู้เป็นยายเคยหลุดรอดจากเงื้อมมือของแม่มดมาแล้วตอนเด็ก ทำให้สามารถรู้ทันกลุ่มแม่มด และทำให้ยายหลานคู่นี้ต้องหาทางหยุดแผนร้ายของกลุ่มแม่มดที่กำลังจะทำให้เด็กทุกคนถูกยาสาป และกลายร่างเป็นหนู