คู่กัดต่างสายพันธุ์ตัวจริง ระหว่างแมวกับหนู ซึ่งเป็นที่รักที่สุดของเด็กในประวัติศาสตร์ กลับมาอีกครั้ง !
เมื่อ เจอร์รี่ ย้ายไปอยู่ที่โรงแรมหรูหราที่สุดในนครนิวยอร์ก ณ ช่วงเวลาที่กำลังจะมีพิธีแต่งงานสำคัญ
เป็นเหตุให้ “เคียล่า” สาวสวยจอมกวน ลูกจ้างชั่วคราวของโรงแรมหรู ได้รับภารกิจกำจัดหนูเจอร์รี่
เธอจึงต้องว่าจ้าง “แมว” มือโปรมาช่วยกันจับหนู แต่แมวที่ว่า ก็ดันเป็นเจ้า “ทอม” คู่ปรับเก่าในอดีต
ย่อมช่วยไม่ได้ที่ ผลสุดท้ายสงครามการไล่ล่าครั้งใหม่ของสองคู่กัดแมวกับหนู บนเวทีใหม่ได้เริ่มต้นขึ้น